事故發生於當地時間8日晚間11時19分，邊疆航空編號4345的空巴A321客機正準備從丹佛國際機場飛往洛杉磯。一名身分不明男子翻越機場圍欄闖入跑道，僅2分鐘後就在飛機高速滑行時遭撞擊身亡。

根據LiveATC航管音檔，塔台原本正常確認起飛許可並向機長道晚安，約30秒後卻傳來機長急促回報：「塔台！這裡是邊疆4345，我們正停在跑道上。我們剛剛撞到了人，引擎發生火警！」機長進一步描述：「有一個人正走著橫穿過跑道，機艙內有煙霧，我們將在跑道上進行撤離。」

地勤人員隨後向管制員確認：「跑道上有殘肢，飛機撞到某個人了。」飛航追踪資料顯示，撞擊當下飛機時速約達224公里，死者至少部分軀體被吸入其中一具引擎，引發短暫火勢。

機上224名乘客與7名機組員透過充氣滑梯緊急撤離，事故造成12人輕傷，其中5人送醫治療。有乘客回憶聽到爆炸聲後機艙瀰漫濃煙，尖叫聲和哭鬧聲四起。目擊者更透露親眼看到引擎起火時，有人的雙腿卡在引擎裡旋轉。

丹佛機場確認死者並非機場員工，圍欄檢查後並無損毀痕跡。美國運輸部長強調任何人都不應擅闖機場跑道，機場航空安全問題再度受到關注。美國國家運輸安全委員會與聯邦航空管理局已介入調查，邊疆航空表示正配合相關單位進行調查工作。