癲癇患者往往需要長期接受藥物治療,而「丙戊酸(valproate,商品名:帝拔癲)」為臨床常用的抗癲癇藥物之一。過去研究證實,女性於懷孕期間使用此藥可能增加胎兒先天性畸形及神經發育問題的風險。高雄長庚醫院最新研究發現,父親在受孕前使用此藥,並未增加下一代罹病的風險。
由高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授、國家衛生研究院王世亨博士及國立臺灣大學公共衛生學院馮嬿臻助理教授組成的研究團隊,從全民健康保險資料庫中,分析2001至2016年間出生的250萬兒童健康資料,追蹤最長達15年。研究發現,父親於受孕前三個月,也就是精子發育期間使用「丙戊酸」,與子女罹患自閉症、注意力不足過動症、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的風險,並沒有顯著地增加。研究成果於2026年8月19日獲刊在權威的《美國神經醫學》期刊。
圖說:高雄長庚研究父親孕前使用抗癲癇藥物未增加子女罹病風險,獲刊在美國神經醫學的權威雜誌。圖片來源/高雄長庚提供
研究團隊從250萬名寶寶中發現罹患自閉症、注意力不足過動症、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的比例分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%;其中1,701名兒童的父親曾於受孕前三個月使用「丙戊酸」,平均追蹤約12年,相關比例則分別為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%,兩組差異不大。
進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症,以及母親癲癇與精神疾病病史等因素後,研究發現,父親使用「丙戊酸」 與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間,並無顯著相關性。
為降低家庭遺傳及環境等因素可能造成的影響,研究團隊另針對其中548組兄弟姊妹比較分析,包含父親曾於受孕前三個月有無用藥的兄弟姊妹。結果同樣顯示,父親於受孕前使用丙戊酸,與子女神經發育障礙及出生畸形風險增加並無顯著相關性。此外,研究團隊也分析其他常用抗癲癇藥物,同樣未發現父親使用這些藥物與子女相關疾病或出生畸形之間存在顯著關聯。
圖說:高雄長庚研究發現,父親在備孕期或妻子懷孕期服用各種抗癲癇藥物,不會增加孩子患有神經發育障礙的風險。圖片來源/高雄長庚提供
研究團隊表示,癲癇患者通常需要長期治療,期間可能涵蓋生育年齡。過去對於「丙戊酸」造成後代健康影響的研究,多集中於母親孕期用藥,這次高雄長庚等單位關於父親使用抗癲癇藥物的影響,提供亞洲族群重要的實證資料。
蔡孟翰教授指出,英國藥品暨健康產品管理局曾根據北歐的研究,對男性使用「丙戊酸」可能影響後代提出警示;台灣衛生福利部食品藥物管理署也曾於2025年頒布含有相關成分藥品的修訂規定,建議避孕或考慮改用其他合適的替代治療方案。然而,不同族群的遺傳背景、醫療環境及疾病特性可能存在差異,仍需要更多來自不同國家及族群的大型研究加以驗證。
蔡孟翰教授強調,「此研究提供了更多更強的在地證據,讓我們知道父親孕前使用「丙戊酸」,目前並未發現增加下一代神經發育障礙或出生畸形的風險!」這些證據減少了很多年輕爸爸的焦慮和心理負擔,可以正常的計劃生育下一代,不需要自行停藥,導致癲癇復發的不必要的風險。
不過,該研究仍有其限制,包括部分追蹤時間僅5年,可能尚未涵蓋部分神經發育障礙在兒童成長後期才被診斷的情況。未來仍需更長時間的追蹤,以及不同國家與族群的大型研究,進一步確認父親抗癲癇藥物暴露與子女長期健康之間的關係。此研究獲台灣國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。